在入主中宫的斗争中，武则天也开始了与长孙无忌、褚遂良、韩瑗等权臣的较量。她起初打算以和平方式笼络长孙无忌等人，但无论如何低声下气，终无法得逞。武则天转而产生浓厚的怨恨情绪。在褚遂良叩头流血劝说唐高宗的时候，武则天在帘中大喊：“何不扑杀此獠！”可见，她已逐步迈向了政坛。由于皇后的争夺战是以皇帝、武则天为首的政治力量与以长孙无忌为首的另一重要政治力量的较量，其成败直接影响着整个唐王朝政治力量的变化。
所以，一旦长孙无忌被杀后，武则天的皇后宝座便坚如磐石。此后，武则天得到了唐高宗的专宠，唐高宗一共有12个子女，后面的6位都是武则天所生。可见，其他妃嫔再无法得到皇帝的幸御。显庆元年（656年），先前由长孙无忌提议而立为太子的皇长子李忠被废，代之以武则天年方4岁的儿子李弘，如此一来，武则天的地位更是牢不可破。
在朝廷中掌权的政治力量是由于拥护武则天而起来的，这无形中增加了武则天的政治砝码，使她不再局限于在后宫中当皇后。显庆五年（660年）以后，唐高宗因“苦风眩头重，目不能视”，将朝廷的一些事情交给武则天处理。武则天“性明敏，涉猎文史，处事皆称旨”（《资治通鉴·卷第二百》）。唐高宗对武则天的处理非常满意，于是委以政事。唐朝世风开放，女性参政的障碍相对其他朝要小得多。有了这样的土壤，武则天的政治才能得以施展，并逐步组建了自己的权力网。她招纳许多文学之士组成自己的智囊团，称之为北门学士，让他们编撰《列女传》、《臣轨》、《百僚新戒》、《乐书》，凡千馀卷，颁发全国，以扩大自己的影响力。她让智囊团参与朝政重事，经常密令他们参决朝廷奏议及百司表疏，以分宰相之权。武则天有计划地将自己的门生扩展到普天之下，大开科举之门，广选官吏，培植自己的力量。这种行为一直贯穿她的政治生涯，直至发展为她亲自当主考官（即由武则天首创的殿试）。她所提出的建言十二事：劝课农桑，薄赋徭，禁浮巧，省功费力役，广言路，杜谗口等等，都是深得人心。她还主持修撰《姓氏录》，不仅提高了武氏的地位，也有效地？拢了中下层官吏，使在当朝担任五品及五品以上官职者均升为士流，对这些官员们无疑是莫大的恩惠。同时，这一打破门阀制度的做法，也是合乎民心顺乎历史发展规律的。所有这些政绩的建立，都极大地增强了武则天的高贵权威。《唐会要·皇后》中称武则天“参预朝政几三十年，当时畏威，称为二圣”。
武则天的权力欲显然不断膨胀，她的权力网不断扩大增强，实际上掌控了朝廷的实权。这并不是唐高宗的初衷，他有点后悔，图谋收回大权，借有人告发武则天在宫内行巫蛊之术为由，密令中书侍郎上官仪草诏废后。岂知武则天的耳目遍布皇宫，当她得知消息后，马上找到皇帝，软硬兼施，诉说自己的冤屈。唐高宗见事已泄露，强行废后反而不好，于是把上官仪当作替罪羊，让武则天将其满门？斩。从此，武则天权势更加强大，“黜陟生杀，决于其口，天子拱手而已”。
上元元年（674年），唐高宗称天帝，武则天称天后。上元二年（675年），年仅24岁的皇太子李弘奏请释放萧淑妃的女儿，得罪了武则天，不几天突然去世，时人认为是武则天毒死的。唐高宗很受刺激，病情更加严重，打算逊位于武则天，终因朝臣的强烈反对而作罢。接着，武则天的次子李贤被立为太子。李贤很想有所作为，迅速地发展自己的势力，并冲击着武则天。在权力斗争中，武则天是不会让任何人的，即便是自己的亲生儿子。所以，母子之间发生剧烈的矛盾，以致于李贤怀疑自己并非武则天的亲生儿子。武则天为此大怒，随便找了个借口，便把李贤贬为庶人（平民百姓）。然后，她将第三子李哲立为新太子。
弘道元年（683年）十二月，唐高宗病逝于洛阳宫。临死前将中书令裴炎召到身边，留下遗嘱：“太子柩前即位，军国大事有不决者，兼取天后而止。”（《资治通鉴·卷二百三》）
按照唐高宗遗嘱，太子李哲即位，成为唐中宗。武则天被尊为皇太后，继续执掌着朝政大权。唐中宗年轻气盛，不顾法度地破格提升皇后韦氏之父韦玄贞，当裴炎提出反对意见时，唐中宗大怒：“我就是将天下交付给玄贞，又有何不可！”裴炎忧惧，赶紧报告武则天。武则天雷厉风行地召集百官，当即下达太后令，将唐中宗废为庐陵王，转而立幼子李旦为皇帝，即唐睿宗。武则天之所以如此，其实都是为实现自己的野心做铺垫。只不过，要做一个空前绝后的女皇帝，这样的事毕竟有天大的风险，武则天胆大心细，是在一步步的试探中迈出步子的。
中宗被废，是武则天预谋的一个大的试探。其结果引起了徐敬业等人的兵变，才子骆宾王还写了经典名文《讨武曌檄》，痛斥武则天的悖行，以“试看今日之域中，竟是谁家天下”，来点燃大众的反武激情。然而，徐敬业的兵变很快被镇压。显然，无论是徐敬业还是骆宾王，并没有召集到非常强大的力量。反而是武则天在平叛兵变的过程中找到了自信。由于裴炎请武则天归政于皇帝，这势必触犯武则天的专权，她马上命令手下制造裴炎勾结叛党的假证据，将裴炎腰斩。朝廷上有一些官员同情裴炎，不相信裴炎会与叛党勾结，武则天同样以铁血手段将这些大臣处置。此后，武则天一方面大开告密之门，重用酷吏，制造出千奇百怪的残酷刑罚，使持有异议的大臣屡屡残受非人折磨而死，恐怖气息笼罩了整个朝廷！另一方面又大开诱惑之门，以高官厚禄吸引并破格录用大量失势和没有背景的士人，使他们为己所用。
武则天为了做一个女皇帝，超越伦理极限，将已被废为平民的二儿子李贤逼死，后来又将李贤的儿子——即自己的亲孙子李守义、李光顺活活鞭杀。将废为庐陵王的三儿子李哲完全软禁起来，使其没有人身自由。将已经即位的皇帝李旦安置在别殿，不让他参与任何政事，形同傀儡。为了试探这个小儿子，武则天还假意要归政于皇帝，但李旦畏惧之心非常严重，根本不敢应承。这样，武则天对最后所立的皇帝还是比较满意的。
对自己的亲生儿子尚且如此，对李氏皇族的其他子孙及大臣们就更加无情了。对于唐高宗的另外几位儿子：皇庶子泽王李上金与许王李素节，一个被缢，一个因恐惧而自缢。另外几位皇子，武则天出于权衡之术，虽然将成美封为恒王、隆基（即后来的唐玄宗）封为楚王、隆范封为卫王、隆业封为赵王，但派耳目严密监视，一旦有异，不惜采取任何血腥措施。
《资治通鉴》记：“太后自垂拱以来，任用酷吏，先诛唐宗室贵戚数百人，次及大臣数百家，其刺史、郎将以下，不可胜数。每除一官，户婢窃相谓曰：‘鬼朴又来矣。’不旬月，辄遭掩捕、族诛。”《武则天传》的作者雷家骥先生曾做过一个统计，说：
笔者曾经以《旧唐书》所载初期皇族子弟二百一十五人作考察，他们从高祖皇帝以来发生事故者共有一百一十三人。其中在武后掌权后被杀或贬卒者有六十三人，占宗室事故率的60%；若加上武后时因罪被流徙、削爵或潜逃者十四人，则竟达73%之高。主要的屠杀惩罚都在革命前进行，遭难的皇族也以高祖和太宗二帝的子孙与他们的女眷为主，而连及亲党数百余家。诸王、妃、主被害者皆被草草掩埋，幼者则没为官奴，或者藏匿民间为佣保，故《通鉴》在革命前一个月叙述神皇杀宗室十二人时，遂特别声明说：“唐之宗室至是殆尽矣！” (责任编辑：陈冬梅)
